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Estratégia de controle de contaminação e melhoria contínua de API estéril liofilizado

Prefácio

A indústria farmacêutica é uma indústria de apoio à saúde humana. Com a intensificação do envelhecimento da população global e o surto da Covid-19, a demanda por medicamentos continua crescendo. IFAs são a base dos produtos farmacêuticos. O aumento na demanda por medicamentos trouxe um aumento na demanda por IFAs o que causou um aumento na demanda de trabalho. Portanto, o aumento da capacidade de produção para a fabricação de IFAs é inevitável, o que pode ser alcançado automatizando a produção, e consequentemente reduzindo a demanda por trabalhadores manuais.

IFAs estéreis são substâncias preparadas por meio de processos assépticos. A preparação de IFAs assépticos “esterilizados não terminais” não só requer força de trabalho, mas também pessoas qualificadas e treinadas para gerenciar a matéria. EU-GMP anexo 1 "Produção de Drogas Estéreis" enfatiza que as empresas farmacêuticas precisam desenvolver e melhorar continuamente as estratégias de controle da contaminação. Os seres humanos são a maior fonte de contaminação em processos assépticos, para os quais Truking estabeleceu estratégias de processos e melhorias técnicas para IFAs estéreis liofilizados, através de pesquisa e experiência.

Fontes de riscos de contaminação na produção farmacêutica

Projeto da área central de fabricação de API asséptica liofilizada

Design do sistema

Based on the Qbd principle, good production practice comes from good system design. The open manufacturing mode of traditional freeze-dried APIs is an important factor that causes many pollution risks. Therefore, changing the open system to a closed system is the first solution to control pollution.

Com base no princípio Qbd, boas práticas de produção vêm de um bom design de sistema. O modo de fabricação aberto de APIs liofilizados tradicionais é um fator importante que causa muitos riscos de poluição. Portanto, mudar o sistema aberto para um sistema fechado é a primeira solução para controlar a poluição

Figura 1:Aplicação deste Guia para Fabricação de API（ICH Q7a）

Layout de processo

Uma oficina completa de API estéril liofilizada inclui principalmente (mas não está limitada a) tanques de preparação, filtros, dispositivos de carregamento, secador de congelamento a vácuo, dispositivos de descarga, estação CIP, pulverizador, liquidificador, máquina de enchimento, máquina de tampar e isolador, etc.

Layout conceitual de planta para IFAs liofilizados, com isolador.

Design dos principais equipamentos.

Liofilizador

o liofilizador possui bordas dobradas em torno da prateleira, que tem a função de conter diretamente o medicamento líquido, reduzindo os utensílios utilizados na área asséptica;

A prateleira está equipada com porta de descarga. Quando todas as prateleiras estão descendo, a porta de descarga é automaticamente aberta para drenar a água de limpeza dentro da prateleira e garantir que as prateleiras sejam limpas completamente;

A prateleira pode subir e descer e tem as funções de enchimento de produto de altura igual e descarga de produto de altura igual;

O dispositivo de carregamento é integrado ao liofilizador, e a função de carregamento telescópica de cada prateleira pode ser realizada por através do movimento da prateleira;

O liofilizador é equipado com uma “slot door” automática e o descarregamento do produto é feito apenas abrindo esta porta, reduzindo o risco de exposição;

O dispositivo de descarregamento é automático, reduzindo a intervenção humana.

O Descarregamento do produto é realizado uniformemente através de deslocamento vertical, velocidade constante e sistema de fluxo unidirectional. Nenhuma base cientifica adicional é necessária.

Isolador

O isolador é integrado com a porta de descarregamento, dispositivo de descarregamento e  enchimento asséptico do liofilizador, e a superfície de trabalho do núcleo da operação de descarregamento é colocada sob proteção de fluxo unidirecional no isolador;

O isolador é equipado com sistema de ar condicionado independente para controlar o volume do ar, a temperatura e a umidade da área do núcleo asséptico para eliminar completamente a influência das instalações da planta na área do núcleo asséptico;

O sistema de barreiras do isolador elimina completamente a intervenção manual não intencional, garantindo que o comportamento dos operadores no processo seja controlável e os operadores estejam completamente isolados;

o Isolador possui sistema de limpeza próprio, sendo que o sistema de desinfecção garante a limpeza e esterilidade do equipamento

Equipamentos integrados de liofilizador, isolador e dispositivo de descarga

Estratégia de controle de risco

Resumo

Um bom design é o pré-requisito para garantir a implementação do processo asséptico e a qualidade do produto. A Truking continuará a melhorar o nível inteligente de fabricação de API asséptica liofilizada por meio da prática contínua de engenharia farmacêutica.

Documento de referência

Boas práticas Farmacêuticas (revisadas em 2010)

Diretrizes Farmacêuticas GMP: Preparação Estéril

Diretrizes Farmacêuticas de GMP: IFA

Anexo 1 da GMP da UE: Fabricação de produtos estéreis

ICH Q7a  GMP Guia para IFAs